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研究发现α-葡萄糖阻滞剂能控制糖尿病合并急性冠脉综合征患者的血糖波动及心律失常

Diabetologia：电刺激疗法或可治疗II型糖尿病

CellMetab：脂肪细胞关键因子可降低糖尿病发生风险

糖尿病的春天来了！电子调制颈动脉窦神经成功逆转小鼠2型糖尿病

恒瑞长效胰岛素INS获FDA临床许可

基因疗法取得新进展可暂时逆转糖尿病

JCI：靶向肝脏细胞Gi受体开发糖尿病治疗新药

糖尿病:令人惊讶的基因发现可以促进新的治疗

研究发现，家族遗传中重要的糖尿病基因！

脂肪细胞产生的分子GTF2IRD1隐藏着2型糖尿病的致病“关键”

星期一1月15号

研究发现α-葡萄糖阻滞剂能控制糖尿病合并急性冠脉综合征患者的血糖波动及心律失常

糖尿病是一种威胁全球健康的慢性疾病，随着病情的发展，大部分糖尿病患者都由最初的药物控制转变为胰岛素控制。胰岛素逐渐成为了糖尿病患者离不开的存在。

糖尿病患者容易并发心梗、心绞痛等冠心病，而且出现低血糖及血糖值忽高忽低等症状。特别是，在心梗及不稳定型心绞痛等急性冠脉综合征(ACS)发作期间，上述症状对血管的预后影响很大，因此，对于这些患者除了要针对冠状动脉进行治疗，还必须同时控制好血糖。然而，血糖变动对预后的影响机制目前并不明朗，自然也没有可靠的治疗方案。

佐贺大学的研究团队针对以39名并发ACS的二型糖尿病（T2DM）患者为对象，就α-葡萄糖阻滞剂（α-GI）对ACS急性期的血糖不稳、心律不齐，以及自律神经失调的治疗效果进行了解析。这些患者经随机分配，形成试验组19人、控制组20人。在实验过程中，除了对所有人员进行动态血糖监测外，还利用Holter记录他们的心电图，实验周期为两天。

试验组在第25小时开始服用α-葡萄糖阻滞剂米格列醇(Miglitol)，结果发现，第一天两组都观察到较高的低血糖(≤4.44mmo/L)发生率(控制组35%，试验组31%)。第二天试验组的血糖波动减小，低血糖发生率降到7.7%，而且血糖最低值有所上升。另外，Holter显示，控制组第二天的平均心律及最大心律，以及平均心率失常指标LF/HF都有所增高；而试验组的上述指标则因服用米格列醇而有所改善。

α-葡萄糖阻滞剂是一种通过减缓小肠吸收糖分来控制餐后血糖的药物，目前被广泛使用。

星期二1月16号

Diabetologia：电刺激疗法或可治疗II型糖尿病

最近来自CEDOC-NOVA医学院的SílviaVilaresConde等人在大鼠水平证明能够通过电刺激颈动脉窦神经（该神经连接大脑与颈动脉小体）的方式起到恢复机体胰岛素敏感性以及血糖稳态的目的。相关结果发表在最近一期的《Diabetologia》杂志上。

年，作者等人首先发现颈动脉小体是一个成对的器官，位于颈动脉分歧的地方。此前一直认为该器官是氧气的感受器，调节外周胰岛素的敏感性。该器官的功能失常会导致一系列代谢性疾病的发生。

伺候，一系列实验结果表明，通过切断颈动脉小体与大脑的连接会恢复胰岛素的敏感性以及血糖耐受性。此外，作者还证明了在II型糖尿病动物中颈动脉小体的活性得到了明显的增强。这些结果表明通过抑制该器官的活性或许是治疗糖尿病的潜在方法，。

通过利用电刺激的手段调节颈动脉神经的活性，作者证明了该方法维持血糖稳态的效果，而且这种利用插入电极治疗的手段不会产生明显的负面效应。此外，这种电刺激的方式是可逆的。作者认为“该方法开启了治疗II型糖尿病的新视角”。

由于II型糖尿病是由于胰岛素耐受性增高以及肝脏葡萄糖过量产生以及堆积导致的。尽管有很多相关的研究，但是到目前为止都没有长期的控制血糖的手段。因此这一研究为糖尿病患者以及其它代谢性疾病的患者的治疗带来的新希望。

CellMetab：脂肪细胞关键因子可降低糖尿病发生风险

最近，来自UCSF的研究者们发现了脂肪细胞中的一类新的生物通路，这一机制或许能够解释为什么肥胖人群更容易患代谢性疾病，例如II型糖尿病等。这一发现最初是在小鼠水平做出的，但人类患者的数据也支持该结论。这一结果将引导我们寻找新的生物标志物，用于诊断代谢性疾病高风险人群，以及及时采取治疗措施以降低肥胖带来的负面影响。

相关结果发表在最近一期的《CellMetablism》杂志上，作者发现了肥胖症与糖尿病之间的联系或许是源于脂肪细胞控制脂肪纤维化，即脂肪组织中胶原蛋白的堆积以及组织的硬化过程。该过程会伴随着炎症反应的强化以及代谢紊乱的发生。

这一结果是由来自UCSF的副教授ShingoKajimura做出的，Kajimura此前发现了人类脂肪细胞能够从存储型的白色脂肪向燃烧型的棕色脂肪转化，从而在低温环境下能够产热供能。

此前研究表明棕色脂肪越多的小鼠患肥胖症以及糖尿病的风险就越低。如今，研究者们发现了脂肪细胞中存在的一类新的信号分子，这类分子能够通过全新的机制降低小鼠患上述疾病的风险。该分子叫做GTF2ID1，与将白色脂肪转化为棕色脂肪不同，该分子能够降低脂肪细胞产生胶原蛋白的能力，从而降低脂肪组织纤维化的程度。

小鼠在接受了高脂饮食之后往往会出现肥胖的症状，而研究者们发现通过提高脂肪细胞中上述转录蛋白的表达，能够显著降低脂肪纤维化的程度，以及能够提高葡萄糖代谢的水平。然而，GTFIRD1的缺陷则产生了完全相反的效应，小鼠脂肪组织纤维化程度加重，葡萄糖代谢的通路也受到了阻碍。

基于上述结果，研究者们分析了人类患者的相关样本，检测了脂肪组织中GTF2IRD1的表达水平，结果显示，该蛋白的表达量与纤维化程度存在明显的反向相关性。此外，作者还发现该蛋白表达水平越高，患者的体脂分布就越健康，糖尿病的患病风险也越低。

研究者们称这一发现能够帮助鉴定哪些患者更容易出现脂肪组织纤维化的症状，以及筛选能够靶向GTF2IRD1的药物，通过抵抗纤维化的方式缓解糖尿病的发生风险。

糖尿病的春天来了！电子调制颈动脉窦神经成功逆转小鼠2型糖尿病

最近发表的一项糖尿病新研究指出，来自CEDOC-NOVA医学院的研究团队与药物公司电涌生物电子公司合作，通过对大鼠进行实验，证实了通过对颈动脉窦神经进行调制来恢复胰岛素敏感性和葡萄糖稳态的结果，所述敏感神经将颈动脉体与脑电连接。这项研究发表于糖尿病学杂志《欧洲糖尿病研究协会杂志》上。这一研究对治疗和管理糖尿病带来了全新的视角。

早在年，该研究小组就描述了颈动脉体，它位于颈总动脉分叉处的成对器官，典型地定义为氧传感器，调节外周胰岛素敏感性，并且涉及代谢疾病发展的功能障碍。该首次研究和随后由其在糖尿病大鼠中进行的其他研究显示，双侧切除颈动脉窦神经，取消颈动脉体与脑之间的连接，可以恢复胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。然而有效的手术具有缺点，这是因为颈动脉体的其它生理功能，对缺氧或适应运动反应的响应造成的。

研究团队描述了在2型糖尿病的动物模型中颈动脉体过度活化，表明降低器官的活性可能是良好的治疗策略。在与电镀生物电子公司的伙伴关系中，对颈动脉窦神经进行电调制的机会出现了。事实上，这一工作表明，在电极已经植入颈动脉窦神经并提交给电调制的动物中维持葡萄糖稳态是可能的，而没有显着的不利影响。

研究人员表示：“这项工作打开了开发2型糖尿病的新治疗的大门，2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和高血糖产生的肝葡萄糖生成增加。尽管已经进行了许多努力，直到目前为止没有治疗长期血糖控制的方法，预期在未来几十年中，该疾病的流行率会显着增加。因此，这项工作为患有代谢疾病的患者带来希望，因为它为2型糖尿病的管理带来了新的途径。

早在年，该研究小组就描述了颈动脉体，它位于颈总动脉分叉处的成对器官，典型地定义为氧传感器，调节外周胰岛素敏感性，并且涉及代谢疾病发展的功能障碍。该首次研究和随后由其在糖尿病大鼠中进行的其他研究显示，双侧切除颈动脉窦神经，取消颈动脉体与脑之间的连接，可以恢复胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。然而有效的手术具有缺点，这是因为颈动脉体的其它生理功能，对缺氧或适应运动反应的响应造成的。

研究团队描述了在2型糖尿病的动物模型中颈动脉体过度活化，表明降低器官的活性可能是良好的治疗策略。在与电镀生物电子公司的伙伴关系中，对颈动脉窦神经进行电调制的机会出现了。事实上，这一工作表明，在电极已经植入颈动脉窦神经并提交给电调制的动物中维持葡萄糖稳态是可能的，而没有显着的不利影响。

星期三1月17号

恒瑞长效胰岛素INS获FDA临床许可

恒瑞医药1月16日公告称，INS注射液获的美国临床申请获得FDA批准。INS是一种基础（长效）胰岛素，临床拟用于1型和2型糖尿病的治疗。

目前临床上使用的长效胰岛素主要有甘精胰岛素、德谷胰岛素和地特胰岛素。甘精胰岛素由赛诺菲公司开发，商品名为Lantus，于年获美国FDA批准上市，规格为Units/mL和Units/3mL。

德谷胰岛素和地特胰岛素均由诺和诺德公司开发。其中，德谷胰岛素的商品名为Tresiba，于年获美国FDA批准上市，规格为Units/3mL和Units/3mL。地特胰岛素的商品名为Levemir，于年获美国FDA批准上市，规格为0Units/10mL和Units/3mL。

上述三种药品目前均已在中国获批上市。国内甘精胰岛素仿制药的生产厂家有甘李药业股份有限公司和珠海联邦制药股份有限公司。经查询，年甘精胰岛素全球销售额约为亿美元，德谷胰岛素全球销售额约为7.7亿美元，地特胰岛素全球销售额约为42.6亿美元。

截至目前，恒瑞在INS注射液研发项目上已投入研发费用约为万元人民币。

基因疗法取得新进展可暂时逆转糖尿病

年12月19日，美国FDA批准了SparkTherapeutics的基因疗法，来治疗罕见的遗传性失明。这项举措激励了人们不断努力寻找新方法，来修复多种疾病中的缺陷基因或细胞，这其中也包括糖尿病的治疗。近日，匹兹堡大学（UniversityofPittsburgh）医学院的科学家宣布，他们在使用基因疗法来逆转糖尿病方面取得了重大进展。

当免疫系统错误地破坏了胰腺中产生胰岛素的β细胞时，就会导致1型糖尿病。在1型糖尿病的小鼠模型中，研究人员展示了一种基因疗法，可以将胰腺中的α细胞转化为功能完全的β细胞。这项技术被刊登在了《CellStemCell》期刊上。

该研究小组使用腺相关病毒（AAV）载体技术，将两种蛋白Pdx1和MafA分泌到胰腺中——这一技术与SparkTherapeutics的基因疗法核心技术相同。这两种蛋白质可以将α细胞重新编程为产生胰岛素的细胞。使用这一技术后的小鼠维持正常血糖水平的时间为四个月左右。

将α细胞转化为β细胞的一个潜在优势为，α细胞本身足够明显，免疫系统不太可能把它们误认成β细胞并攻击它们。研究人员比较了正常β细胞和转化为胰岛素生产者的α细胞之间的基因表达模式，确定这些细胞已经完成了“几乎完整的细胞重新编程”。

许多新型糖尿病疗法都在致力于诱导免疫系统正常工作。例如，英国卡迪夫大学（CardiffUniversity）医学院的科学家正在研究一种技术，使用胰岛素原肽来防止破坏性免疫细胞攻击β细胞。医院（MassachusettsGeneralHospital）的研究人员正在测试结核病疫苗卡介苗（BCG），他们发现它能够恢复调节性T细胞（Tregs）——这是一种能够防止β细胞被破坏的免疫细胞。而在去年11月，医院的一个研究小组发表了他们的研究成果，证明增强免疫检查点蛋白PD-L1可以防止胰岛素分泌细胞被破坏。

该研究的主要作者GeorgeGittes博士在声明中说道：“这项研究首次描述了自身免疫性糖尿病中的一种临床上可转化的单一干预，这项干预可以使血糖趋于正常水平。”他同时补充说，这种方法并不会抑制免疫系统，而抑制免疫系统正是自身免疫性疾病疗法存在的主要风险。

Gittes博士和他的同事们指出，他们依旧需要进行更多的研究，来确定这项疗法的疗效是否能顺利从小鼠转化到人身上，目前，他们正在灵长类动物中进行这项疗法的测试，并计划寻求美国FDA的批准，从而在1型或2型糖尿病患者中进行临床试验。

JCI：靶向肝脏细胞Gi受体开发糖尿病治疗新药

2型糖尿病是全世界面临的一个健康难题，肝糖合成增加是2型糖尿病的一个重要特征，一些抗糖尿病药物通过抑制肝糖合成来发挥治疗效果。肝脏细胞的功能受到细胞表面GPCR受体的调节，胰高血糖素受体（GCGR）大量分布在肝脏细胞表面，该受体与激活型G蛋白Gs存在关联，该信号途径的过度激活会促进肝糖合成的病理性增加。

在多数组织和细胞类型中，Gs关联受体刺激腺苷酸环化酶的能力可以受到抑制型G蛋白Gi的拮抗，Gi能够直接抑制腺苷酸环化酶的功能。肝脏细胞表面也表达大量Gi偶联受体，因此来自美国NIDDK的研究人员在一项研究中提出假设，增强肝脏细胞Gi信号或许能够对抗代谢受损。

在这项研究中，研究人员利用一种化学遗传方法特异性激活小鼠肝脏细胞的Gi型G蛋白。出人意料的是，肝脏Gi信号的激活能够触发肝糖合成的显著增加并严重损害血糖平衡。Gi信号的增强还会刺激人类肝脏细胞释放葡萄糖。研究结果还表明，如果肝脏细胞中缺失具有功能的Gi型G蛋白，就能够降低血糖水平，帮助小鼠对抗高脂饮食诱导产生的代谢异常。研究人员还发现了一个能够将肝脏Gi信号与ROS产生、JNK激活和肝糖合成增加联系在一起的信号级联途径。

总得来说，该研究表明阻断肝脏Gi偶联GPCR的活性或可改善全身血糖平衡，而靶向这类受体的药物或可用于治疗糖尿病。

糖尿病:令人惊讶的基因发现可以促进新的治疗

通过研究一个患有罕见血糖紊乱的家庭，科学家们发现了一种基因突变，这种基因突变可以导致高血糖和低血糖。这一发现可能会导致治疗糖尿病的新方法。

糖尿病是身体不能产生足够的胰岛素的一种状态，或者它不能有效地使用它。结果，血糖水平过高。

但是，在美国，只有1-4%的病例是罕见的，这就是所谓的单基因型糖尿病，它们来自于一个基因的突变，这个基因是由一个或两个父母遗传而来的。

这种突变损害了胰腺中分泌胰岛素的细胞的功能。

一种最常见的单性糖尿病是年轻人的成熟型糖尿病，在美国，20岁以下的人群中约有2%的糖尿病病例。

在最新研究中，研究了一个独特的家庭，一些成员患有糖尿病，而其他胰岛瘤，或在胰腺产生胰岛素瘤。

值得注意的是，糖尿病的特征是高血糖，而胰岛素瘤则导致血糖水平过低。这两个相互矛盾的条件怎么能在同一个家庭中运行呢？

根据korbonit教授和团队的说法，一个基因突变是罪魁祸首。

MAFA突变的发现

通过分析这个家族的基因组，研究人员惊奇地发现，在患有糖尿病的家庭成员和患有胰岛素瘤的患者中，基因中存在一个单一的突变。

MAFA基因通常调节细胞内胰岛素的产生。这种基因的突变导致了一种异常的MAFA蛋白的产生，这种蛋白在细胞中似乎比正常的MAFA蛋白更丰富。

研究人员证实了另一个家族中存在的MAFA基因突变，这一家族同时患有糖尿病和胰岛素瘤。

总的来说，研究结果表明，MAFA基因的突变可能是导致高血糖和低血糖的原因，但确切地说，突变是如何导致这种情况的，目前还不清楚。

博士解释说，“我们相信第一个研究作者DonatoIacovazzo，威廉·哈维的研究所QMUL，“这种基因缺陷疾病的发展是至关重要的，我们现在进行进一步的研究来确定该缺陷，一方面，损害生产胰岛素导致糖尿病，另一方面，导致胰岛瘤。”

这些结果，将发表在《美国国家科学院学报》上，代表第一次MAFA基因的突变与疾病有关，和研究人员认为，他们可以为常见和罕见形式的糖尿病的新疗法。

“虽然我们所描述的疾病非常罕见，但研究罕见的情况有助于我们更多地了解更多常见疾病的生理学和机制。”我们希望在更长期的研究中，我们将探索新的方法来触发细胞再生，以治疗更常见的糖尿病。

研究发现，家族遗传中重要的糖尿病基因！

一项对罕见血糖状况的家庭的研究揭示了一种新的基因被认为是调节胰岛素的关键。

这项研究在伦敦大学玛丽皇后大学、埃克塞特大学和范德比尔特大学进行，并发表在《美国科学院院刊》上，可能会导致对罕见的和常见的糖尿病的新疗法的发展。

除了更常见的糖尿病（1型或2型）外，大约1-2％的糖尿病是由遗传疾病引起的。有缺陷的基因通常影响胰腺中产生胰岛素的细胞的功能，称为β细胞。

研究小组研究了一个家庭中有几个人患有糖尿病的独特病例，而其他家庭成员则在他们的胰腺中产生了胰岛素分泌肿瘤。这些肿瘤被称为胰岛素瘤，通常会导致低血糖，而糖尿病则会导致高血糖。

第一作者MartaKorbonits教授说：“我们最初感到惊讶的是同一家族中两种明显对比的病症-与高血糖有关的糖尿病和与低血糖有关的胰岛素瘤。我们的研究表明，令人惊讶的是，基因缺陷会影响胰腺产生胰岛素的β细胞，导致这两种相反的疾病。”

研究小组还观察到，男性更容易发生糖尿病，而女性更常见胰岛素瘤，但背后的原因尚不清楚。

Korbonits教授补充说：“探索的一个令人兴奋的途径是看看我们是否可以利用这个发现来发现新的方法来帮助细胞再生和治疗更常见的糖尿病。”

研究人员发现了一种名为“MAFA”基因的基因紊乱，该基因控制着细胞内胰岛素的生成。出乎意料的是，这个基因缺陷出现在糖尿病家族成员和胰岛素瘤家族成员中，并且在另一个无关的家族中被鉴定出来，具有相同的不寻常的双重图像。

这是第一次将这个基因的缺陷与疾病联系起来。发现所得到的突变蛋白异常稳定，在细胞中具有更长的寿命，因此在β细胞中比正常细胞更丰富。

该论文的第一作者DonatoIacovazzo博士补充说：“我们相信这种基因缺陷对于疾病的发展至关重要，现在我们正在进行进一步的研究，以确定这种缺陷如何能够一方面损害胰岛素的产生导致糖尿病，另一方面导致胰岛素瘤。”

英国糖尿病研究联络官FayeRiley说：“在英国，我们致力于更多地了解各种糖尿病的病因。这项研究让我们了解到这种特殊基因对胰岛素生成细胞的影响，以及这与一种罕见的糖尿病基因形式的发展有什么关系。这也是一个很好的例子，说明了如何研究更罕见的情况可以帮助我们了解更多的常见类型的糖尿病。”

脂肪细胞产生的分子GTF2IRD1隐藏着2型糖尿病的致病“关键”

加州大学旧金山分校的研究人员在脂肪细胞中发现了一种新的生物途径，这可以解释为什么一些肥胖的人患2型糖尿病等代谢疾病的风险很高。这项新发现最初在小鼠身上得到了人类患者数据的支持，可能会带来新的生物标记物来预测谁处于危险之中，并指导治疗以减轻肥胖带来的医疗负担。

根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，美国超过三分之一的成年人被认为临床上肥胖，而极端肥胖(BMI超过40)的人数在过去20年里翻了一番。肥胖与许多危险的健康状况有关，包括2型糖尿病。然而，最近的研究表明，少数肥胖的人实际上比普通人群更容易患糖尿病。

研究人员表示：“事实证明，只有大约30%的肥胖者是真正的高风险。问题在于，从根本上说，我们不知道为什么有些肥胖患者会发展糖尿病，而另一些人则不会。”这一新发现发表在《细胞代谢》杂志上，指出肥胖与糖尿病之间的联系可能取决于脂肪细胞控制脂肪纤维化的能力。也就是脂肪组织中胶原的积累，导致脂肪组织变得僵硬和僵化。众所周知，脂肪细胞的这种能力与炎症增加和代谢功能障碍有关。

加州大学牙科学院的细胞和组织生物学教授以发现人类脂肪细胞可以在两种状态之间移动而闻名，也就是储存能量的白色脂肪和燃烧能量的米色脂肪，这可以帮助身体在寒冷的温度下产生热量。研究小组此前曾证明，米色脂肪含量较高的小鼠可以免受肥胖和糖尿病的影响，并一直致力于找出可以使白色脂肪转化为米黄色脂肪的生物因素，目的是开发治疗肥胖的方法。

作为无偏倚的高通量筛选的一部分来鉴定这种冷敏分子，团队鉴定了一种新的脂肪细胞中的信号分子，该分子似乎通过完全不同的机制降低了小鼠的肥胖和代谢疾病的风险。该分子称为GTF2IRD1，是一种转录因子，也对低温反应，通过还原脂肪细胞产生有助于脂肪组织纤维化的胶原分子而发挥作用。

在喂养高脂饮食的小鼠中，通常导致肥胖，研究人员发现，在脂肪细胞中增加GTF2IRD1水平显着降低了脂肪变性，改善的葡萄糖代谢，而损害或阻断GTF2IRD1具有相反的作用，导致纤维化和葡萄糖代谢受损。“这些都是令人惊讶和令人兴奋的结果，我们过去认为脂肪组织纤维化只是“不健康脂肪”的结果，但是这项研究表明，纤维化是预防人类肥胖和代谢疾病的重要治疗目标。

在这些发现的基础上，实验室分析了一组48人受试者中脂肪细胞GTF2IRD1的表达，这些受试者的肥胖程度不同，参与了正在进行的炎症、糖尿病、种族和肥胖（IDEO）研究。研究人员发现，GTF2IRD1水平与这些个体的皮下脂肪组织中纤维化的数量成反比：具有最高水平转录因子的人几乎普遍表现出较少的纤维化，而具有最低GTF2IRD1水平的人具有更多的纤维化。研究人员还发现，GTF2IRD1水平与身体脂肪的健康分布之间有很强的相关性。

以前的研究表明，将脂肪储存在手臂、髋部、腿部和臀部皮下的人患糖尿病的风险比脂肪主要集中在腹部的那些人要低得多。“这项研究对背景进行了大量的研究。我们的发现表明，那些脂肪细胞被预先配置以产生大量胶原蛋白的人会形成皮下脂肪的纤维化硬化，基本上将这些脂肪储存，并使额外的脂肪更容易溢出到腹腔内，在那里它积聚在肝脏、胰腺、心脏和肌肉等器官周围，并造成严重破坏，从而引发糖尿病的炎症和代谢损伤。”

研究人员说，新发现可以帮助识别肥胖的人群，这些人被预先设置为纤维化，并评估是否已经开发了靶向GTF2IRD1的新药物或已经开发用于纤维化疾病的现有抗纤维化药物，例如在肺和肝脏中，能够预防这些患者发生像糖尿病这样的疾病。他们还希望探讨脂肪变性和分布的差异是否可以解释为什么某些种族群体的人，例如亚洲血统的人，似乎特别容易在肥胖的背景下发展糖尿病。

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