本文刊于：中华儿科杂志,,56(4):-

作者：《中华儿科杂志》编辑委员会中华医学会儿科学分会呼吸学组肺血管疾病协作组中华医学会儿科学分会呼吸学组弥漫性肺实质/肺间质性疾病协作组

前言

儿童疾病谱中最具特色的是与发育相关的疾病。各器官或系统在胚胎期经历了信号通路网络的精准时空调控后，才能在出生后发挥正常的生理功能。这一发育的调控在胚胎孕育过程中可能受到多种因素的干预，如果这种影响因素来自遗传物质（染色体或基因），出生后形成的就是遗传代谢性疾病；如果影响来自外界或母体的非遗传因素，胎儿发育过程的停滞、变异则会造成出生后的各种畸形。这类在胚胎孕育过程中形成的疾病总称为出生缺陷（birthdefects）或者先天性疾病，概括了遗传性和不良环境等原因引起的、出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常。

从发生学上看，呼吸系统发育时间早且持续时间长。呼吸系统的先天性疾病种类繁杂，如何分类和统一命名，国内外文献尚无统一报道，至今仍存在一病数名和数病同名的现象。概念和分类是疾病研究的基础。随着近年来支气管镜技术和影像学技术的进步，对于先天性呼吸系统疾病的认识逐步深入。因此，有必要在概念厘清的基础上，从构架来规范这类疾病的分类。《中华儿科杂志》编辑委员会携手中华医学会儿科学分会呼吸学组的肺血管疾病协作组和肺间质性疾病协作组对国内外相关文献进行了查阅、回顾和分析，并经国内本领域的多位专家讨论、审核后提出了本分类建议，以期更好地认识该类疾病的发生发展过程，为临床诊治提供有益的帮助。

涉及呼吸系统的先天性疾病种类繁多。本分类建议仅列入以呼吸系统为原发缺陷部位和主要表征的先天性疾病，主要表征是指所有病例均存在的首发临床表现。本建议根据解剖部位和影像学特点，将儿童先天性呼吸系统疾病分为八类，分别是先天性上气道疾病、先天性下气道疾病、先天性肺泡及周围气道异常、先天性肺血管异常、先天性肺实质合并肺血管异常、先天性肺淋巴管疾病、先天性胸廓及膈发育异常、其他。中枢神经系统引起的呼吸系统异常不列入本建议。

肺部淋巴循环的发育异常临床相对罕见，包括肺淋巴管瘤（pulmonarylymphangiomymatosis）、弥漫性肺淋巴管瘤病（diffusepulmonarylymphangiomatosis）和先天性肺淋巴管扩张症(congenitalpulmonarylymphangiectasis)3种疾病。

概述：是一种罕见的先天性淋巴管异常增生性肺部疾病，病变常呈弥漫或多灶性分布，也常累及纵隔内脏器和淋巴系统。

病因：不明，有认为在胚胎发育20周前肺淋巴管道明显围绕在肺实质周围，20周后肺泡的生长，使得淋巴管道和结缔组织退化，淋巴管瘤可能是淋巴组织胚胎部分。

分类和临床特点：起病隐匿，进展相对缓慢。大部分患者表现为咳嗽、咯痰、胸闷、气促、呼吸困难。较多病例存在反复顽固性乳糜胸，可合并心包、腹腔积液，纵隔增宽、纵隔软组织浸润发生比例较高，偶有伴随椎骨、四肢长骨等溶骨性破坏，甚至骨折等[37]。该病需要注意与肺淋巴管瘤鉴别。肺淋巴管瘤为胚胎发育过程中某些部位的原始淋巴囊与淋巴系统隔绝后，残存的淋巴组织增生，淋巴液逐渐聚集引起淋巴管囊状扩张。肺淋巴管瘤的病理可分为毛细淋巴管瘤、海绵状淋巴管瘤、囊性淋巴管瘤3类，通常无症状，可因肿块压迫引起咳嗽、呼吸困难，气促，喘息，咯血，颈交感神经麻痹综合征（Horner综合征），咽下困难，上腔静脉综合征，气胸，胸痛等而被发现，当瘤体破裂、感染时可出现相应的伴随症状[38]。

诊断方法：多层螺旋CT淋巴管造影术、MRI、X线摄片、支气管镜检查均有一定价值，诊断金标准为肺组织活检。

先天性胸廓发育畸形包括先天性膈疝（congenitaldiaphragmatichernia）、先天性膈膨升、先天性鸡胸、先天性漏斗胸、窒息性胸廓发育不良、胎儿运动不能序列征（Pena-Shokeir综合征）、Fryns综合征、Meacham综合征和过度生长综合征（Simpson-Golabi-Behmel综合征）等。

先天性膈疝

概述：是由于单侧或双侧膈肌发育缺损，导致腹腔内脏器官疝入胸腔，从而引起一系列病理生理变化的一种先天性疾病，常伴有其他畸形和心肺发育异常。

病因：尚不明确。倾向于"二次打击"学说：认为在胚胎期膈肌形成之前，某种因素作用于胎肺并影响了肺的正常发育，然后肺泡壁增厚，间质容积增加直至产生肺动脉高压等改变，因此，膈肌缺损和肺发育不良是两个相互独立存在且导致病理改变的因素[39]。

分类及临床特点：按解剖部位分为：（1）后外侧疝即Bochdalek疝；（2）非后外侧疝，包括胸骨后或胸骨旁疝、前位疝和中位疝；（3）膈膨出；（4）混合疝。先天性膈疝以膈发育缺陷，肺发育停滞及肺发育不全，肺动脉高压为主要特征。新生儿呼吸困难伴有呕吐等消化道症状，胸部闻及肠鸣音而腹部空虚。

诊断：产前超声检查可显示先天性膈疝及相关脏器的异常改变，是目前检出先天性膈疝的主要手段，通常于妊娠18周左右已经可以较准确诊断先天性膈疝。磁共振成像在复杂先天性膈疝的诊断和鉴别中，发挥着重要作用。生后X线检查、胃肠造影和CT检查具有诊断价值。

列入本类疾病的是无法按照解剖部位归类的多脏器受累遗传性疾病及部分临床综合征。

一、囊性纤维化（cysticfibrosis）

曾用名称：黏滞病或黏液黏稠病（mucouscidosis）、胰腺囊性纤维性变。

概述：是一种侵犯多脏器的遗传性外分泌腺功能紊乱性疾病，特点是氯和钠跨膜转运异常，引起肺脏、胰腺、肝、肠道、胆道和生殖道分泌物黏稠堵塞，主要表现为气道阻塞和感染、消化不良及其并发症。年首次报道。

病因：位于第7号染色体长臂的编码囊性纤维化跨膜转运调节因子（cysticfibrosistransmembraneconductiveregulator，CFTR）基因变异所致，这种氯离子通道蛋白缺陷可以使外分泌腺分泌物中水分流失和分泌物变黏稠，引起肺、肝脏、胃肠道和男性生殖系统的异常，其中肺部病变是其主要的致病及致死原因。属于常染色体隐性遗传[40]。

分类和临床特点：主要见于白种人。可以在新生儿期起病，约半数患儿在1岁前诊断，80%在5岁内得到诊断。该病可累及呼吸、消化、内分泌、生殖等多个系统，其临床表现随年龄的不同而有所不同，新生儿期主要表现为胎粪性肠梗阻和腹膜炎、胆汁淤积等；婴儿期主要为吸收不良、脂肪泻、营养不良、生长发育迟缓等；儿童期主要表现为慢性支气管炎、慢性鼻窦炎、支气管扩张、肺不张及反复肺炎，慢性胰腺炎、肝病及肝硬化等；青年期和成年期主要为支气管扩张、咯血、门静脉高压症、变应性支气管肺曲霉病、无精症等。其中反复急进性的肺部感染为其主要的致死原因[41]。

诊断：确诊需要依靠汗液试验、基因检测或CFTR功能性测定，年囊性纤维化基金会(CFF)制定的囊性纤维化诊断标准为：患者有囊性纤维化的临床表现（呼吸道疾病、胰腺和汗腺功能异常和输精管畸形）或明确的家族史或新生儿筛查阳性，并具有以下1项指标即可诊断：（1）汗液氯离子浓度大于60mmol/L；（2）汗液氯离子浓度30~59mmol/L，同时发现2个CFTR基因的致病性变异；（3）汗液氯离子浓度30~59mmol/L，同时CFTR生理功能检测如鼻电位差和（或）肠道电流测量异常。

二、原发性纤毛运动障碍（primaryciliarydyskinesia，PCD）

曾用名称：纤毛不动综合征（immobileciliasyndrome）、纤毛运动障碍综合征（ciliarydyskinesiasyndrome）

概述：由于先天性纤毛结构和（或）功能异常，致纤毛运动不良和清除功能障碍，造成黏液和细菌在呼吸道潴留，引起的中耳、鼻窦和肺部疾病，及内脏转位和精子运动异常。年首次报道本病，年描述了Kartagener综合征。目前多称PCD。

病因：编码纤毛相关蛋白的基因变异引起纤毛结构异常包括动力臂缺失、变短或数目减少，放射辐缺失或变短，微管转位（中央微管缺失，外周微管向中央微管转位），中央鞘缺失，纤毛方向障碍，纤毛发育不全和基底异常等，或纤毛功能异常包括纤毛摆动频率和摆动方式异常。引起PCD的基因异常有DNAI1、DNAH5、DNAH11、TXNDC3、RSPH4A、RSPH9、DNAI2、KTU等30余种，其中DNAI1和DNAH5两个基因变异可导致外动力臂缺失，占PCD患者的35%，新的致病基因仍然不断地被发现。本病属于属常染色体隐性遗传。

分类和临床特点：PCD包括纤毛不动综合征、Kartagener综合征和纤毛运动方向障碍等几种类型，其中40%~50%合并内脏转位，形成Kartagener综合征，由下列三联症组成：（1）支气管扩张，（2）鼻窦炎或鼻息肉，（3）内脏转位（主要为右位心）。尽管基因变异类型不同，但表现具有共同的特征。发病年龄可自婴幼儿至成年，以学龄儿童及青年为多。表现为随年龄而加重的反复上下呼吸道感染，包括慢性支气管炎、慢性鼻窦炎、慢性中耳炎、支气管扩张和肺炎等，可有听力损害和不育症[42]。

诊断：依据临床、鼻或支气管纤毛活检检查可以诊断，基因检测有助于确诊。

结语

呼吸系统的先天性疾病种类繁多，临床一直缺乏公认的分类方法，既往按照解剖部位、影像学的分类都欠完整，特别是随着病理学、遗传学的进展，同类疾病的不同表征，相同表征的不同疾病使得本类疾病的命名更加无序。例如，有文献将Kartagener综合征、AndresenⅠ综合征、巨气管支气管症、囊性支气管扩张、肺隔离症、软骨缺损性支气管扩张征等合并称之为先天性支气管扩张。又如，先天性肺疾病中以囊性疾病为表征者多见，有文献就以肺囊性疾病进行归总，但其中主要的疾病之一先天性肺囊性腺瘤样畸形已经经过数次命名修订变为先天性肺气道畸形。肺隔离症临床表征属于肺囊性疾病，但由于病理生理学研究发现肺隔离症的血管供给与其他肺囊性疾病起源不一致，归属也存在争议。因此，对这一大类先天性呼吸系统疾病有必要进行分类的统一以便于深入研究。通过相关文献的复习和临床归总，我们认为以解剖部位作一级分类，影像学等作参考较为合适。为了便于检索，我们未将遗传性疾病和综合征单列。同时，由于涉及呼吸系统的先天性疾病众多，本分类只列出以呼吸系统表现为主要表征的疾病，对于原发性缺陷不在呼吸系统，临床主要表现在其他器官或系统者，包括白化病-血小板病综合征（Hermansky-Pudlak综合征）、戈谢病Ⅰ型、尼曼-匹克病B型、赖氨酸尿性蛋白耐受不良、血管角质瘤综合征（法布里病）、21-三体综合征（唐氏综合征）、高IgE综合征、遗传性多囊肾疾病、Meckel-Gruber综合征、髌骨综合征、先天性脊柱骨骺发育不良、Stuve-Wiedemann综合征、Marden-Walker综合征、1型脊肌萎缩症、CorneliadeLange综合征、Perlman综合征、Emanuel综合征、Smith-Lemli-Opitz综合征、CHARGE综合征、Opitz-Frias综合征、Osler-Weber-Rendu综合征、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、共济失调-毛细血管扩张症、Bloom综合征以及Barry-Perkins-Young综合征等均未在本分类中列出。部分发病还取决于环境因素的多基因病，如哮喘、家族性肺纤维化、家族性肺结节病等也未列入。我们期待并相信随着科学技术的进步和医学研究的深入，这一分类必将能够不断修正与深化，从而为全面理解儿童呼吸系统发育相关性疾病提供有益的借鉴。

委员会成员

（刘瀚旻　农光民　张海邻　郑跃杰　李晓艳　执笔）

参与本建议制定和审定的专家（以单位拼音为序）：重庆医科医院（刘恩梅、符州）；广州妇女儿童医学中心（邓力）；广西医院儿科（农光民）；南京医科医院（赵德育）；上海儿童医学医院（鲍一笑）；上海交通医院儿科（洪建国）；上海医院（陆权、李晓艳）；医院（郑跃杰）；首都医科医院（胡仪吉、赵顺英、周春菊、彭芸、徐保平）；首都儿医院（陈慧中、袁新宇、邹继珍）；医院儿科（刘瀚旻）；医院（郝创利）；温州医院医院（李昌崇、张海邻）；浙江大医院（陈志敏）；中国医院儿科（尚云晓）

参考文献（略）

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