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本视频介绍了： 1、中国遗传性耳聋发病情况； 2、中国发病率最高4个耳聋相关基因、和检测的意义，以及检出这些基因突变之后的应对医疗方法； 3、几种主要的综合征类型的耳聋，和与之相关的基因； 4、未来的耳聋基因检测的发展方向 字幕内容 欢迎来到。我们这个节目，主要是给大家介绍基因组学，和临床分子诊断的最新技术进展。 今天，会和大家谈一下与耳聋相关的基因，和与之相关的基因检测。 我们会按照以下这4部分来讲： 1，中国人群当中，遗传因素导致耳聋发病的情况 2，中国目前常规耳聋基因检测当中所测的4个基因，以及它们所导致的耳聋情况，还有发现突变之后的应对手段 3，综合征型的耳聋，和它们的相关基因 4，其它的耳聋相关基因 中国遗传因素导致的耳聋发病情况 我们首先来说：中国的耳聋发病情况。 年全国残疾人抽样调查结果，统计出目前中国有耳聋残疾病人万。通过对耳聋病人的致病原因进行分析，发现其中因为遗传因素致聋的，占了50%。 GJB2基因突变，占了全部耳聋发病原因的21%； SLC26A4基因突变占了14%； 线粒体DNA上有突变，而导致对氨基糖苷类药物敏感，并因为误用氨基糖苷类药物而致聋的，占4.4%； 综合征类型的遗传性耳聋，占11%。 中国常规耳聋基因检测中所测的4个基因 接下来，我们来说国内常规耳聋基因检测当中所测的4个耳聋相关基因。它们分别是： GJB2 SLC26A4 线粒体上的第位点、和第位点 和GJB3基因 一共4个基因。 GJB2基因 GJB2基因突变，是最常见的引起耳聋的原因。GJB2基因位于第13号染色体的长臂上。 它编码一种叫Connexin的蛋白。一个完整的Connexin蛋白，是由6个Connexin蛋白单体所组成。也就是说完整的Connexin蛋白，是一个6聚体的蛋白。 编码Connexin蛋白单体的基因被称为CX基因。人的基因组当中有21种CX基因。GJB2基因是这21种CX基因当中的一种。 这些CX基因所表达的蛋白，以同源、或者异源的方式，组成6聚体。也就是组成完整的Connexin蛋白。一个完整的Connexin蛋白，会在细胞膜上形成一个供离子进出的小孔。 来自2个相邻细胞的2个完整Connexin蛋白小孔，相互对上，就形成一个通透两个细胞的离子通道。 当离子通过这个离子通道时，就会在两个细胞之间引起电流、和电压的变化。而电流、和电压的变化达到一定的强度，就会引发神经细胞的兴奋，进而达到传递信号的目的。 在耳蜗细胞当中，由GJB2组成的完整Connexin蛋白，负责细胞内外的钾离子的电位平衡，并负责传递生物电信号。 现在已知，当GJB2发生突变的时候，就会导致耳蜗的生物电信号的传递故障，进而导致耳聋。 GJB2导致耳聋的遗传方式是隐性遗传方式。也就是说，只有当一个人的两个GJB2基因（拷贝）都发生失活突变的时候，才会导致明显的耳聋。如果一个人的一个GJB2基因拷贝出现了失活突变，而另一个拷贝是好的，这个人不会表现出明显的耳聋。 经过进一步的测试研究表明：GJB2基因突变的携带者，会在一定的程度上表现出听力的下降。但是一般因为这些人听力下降程度比较小，所以往往不太引起注意。但是如果用精确的仪器来测量这些人的听力，还是可以发现这些人的听力是弱于正常人的。 在人群当中，带有GJB2基因突变的人数比例是2%。 GJB2基因的突变类型有许多种。在不同的人种当中，这些突变类型的出现比例是不同的。在黄种人当中，最常见的是在第位缺失一个C碱基（delC）；而在白种人当中，最常见的是在第35位缺少一个G碱基（35delG）。 对于GJB2这一类型的耳聋孩子来说，做了新生儿时期的耳聋基因检测，就可以在孩子出生时，及时知道孩子是聋的，并且及早地给孩子植入电子耳蜗。通过电子耳蜗的帮助，让孩子的听觉神经得到电子耳蜗信号的刺激，听觉神经因此能够发育，这会让孩子能学会说话。 这样的孩子长大之后，在电子耳蜗的帮助下，生活质量可以接近正常人的生活质量。 反之，如果不做基因检测，孩子的耳聋情况，一般会在孩一岁多，孩子学不会说话，这个时候才发现孩子是耳聋的。这样，就错过了0到1岁这个年齡段，也就错过了听觉神经的发育期。进而会影响孩子学说话，孩子会做一辈子的哑巴。 SLC26A4基因 在中国人的耳聋当中，第二个常见的突变基因是SLC26A4基因。SLC26A4基因还有一个别名叫：“PDS基因”。它负责编码一个叫Pendrin的蛋白质。 如果一个人的两个SLC26A4基因拷贝都发生突变，就会导致先天性的颞骨畸形。主要表现为大前庭水管综合征。这是耳蜗，旁边连着前庭水管，和内淋巴囊。这是正常情况下的前庭水管、和内淋巴囊。但是，当一个人的2个SLC26A4（基因拷贝）都发生突变的时候，他的前庭水管、和内淋巴囊都会变大。也就是出现“大前庭水管综合征”。 SLC26A4型的耳聋患者，在出生的时候，多数是听力正常的。但是在生长的过程当中，会因为各种诱因，听力呈波动性的下降。例如，当患者得感冒的时候、或者头部受到撞击的时候，听力会急剧下降。最终变成重度耳聋、或者全聋。 新生儿耳基因检查对于SLC26A4型的孩子的意义，在于可以进行提前预防。如果查出孩子的SCL26A4基因有变异，就不要让孩子做剧烈的体育运动，并避免用力咳嗽、和用力擤鼻涕。与此同时，平时就要注意头部的防护，防止受到重击。 SLC26A4基因（突变）引起的耳聋是隐性遗传 线粒体12srRNA 线粒体DNA的第位AG突变，和位CT突变，这两种突变本身并不会导致耳聋。但是当一个人有这两种突变之一、或者同时有这两种突变的时候，就会对氨基糖苷类的药物十分敏感，只要使用少量的氨基糖苷类的药物，就会导致不可逆的耳聋。 而且，线粒体DNA是母系单性遗传的，也就是说只要母亲的线粒体DNA有这种突变，那么她的孩子的线粒体DNA也一定会有这种突变。 在人群当中，每个人，就有一个人带有AG、或者CT的基因突变。 而氨基糖苷类的药物是很常用的抗生素。常见的链霉素、卡那霉素、庆大霉素等，都属于氨基糖苷类的药物。 耳聋基因检查，对于有敏感基因的人来说，它的意义在于，可以及早知道自己是对这类药物敏感的，并且终生禁用氨基糖苷类的药物。 GJB3基因 GJB3基因，它的生物功能与GJB2基因是类似的，也是翻译出Connexin蛋白，形成细胞间的离子信号通道。 GJB3基因的位CT突变，是一个致病突变。它的纯合子，发生耳聋的机率非常大，而杂合子，则有可能发生耳聋，也有可能不发生耳聋。 耳聋基因检查，对于有GJB3基因突变的孩子来说，它的意义，与GJB2基因突变的检查（对于有GJB2突变的孩子）是一样的。就是能够及早给有突变的孩子植入电子耳蜗，让孩子的听觉神经能够得到发育，将来不会变成哑巴。 综合征型的耳聋 接下来，我们来说综合征类型的耳聋。这类耳聋的特点，是除了耳聋之外，还有其它明显的外部特征。所以有这些病的孩子，往往很早就被注意到。 Waardenburg综合征，每40,个人当中，有1个人会得这种病。这种病在全部先天性耳聋的患者当中，占2~5%。患者的眼睛会出现异常的颜色，比如出现蓝色。额前有一片白色的头发。孩子在很早期就发生耳聋。 EDN3、EDNRB、MITF、PAX3、SNAI2、和SOX10，这些基因突变，可以会导致Waardenburg综合征。 这是一个显性遗传病。 Branchiootorenal综合征，每40,个人当中，有一个人得这种病。 Branchioo是“鳃”的意思，renal是“肾”的意思。这种病，第二鳃弓发育异常，导致颈部有鳃裂囊肿，部分人的耳朵前面有凹坑。这个病，会导致听力损失。这个病还会导致肾的结构和功能异常。 EYA1、SIX1、和SIX5，这三个基因当中的一个发生突变，就会引起这个病。 这是一个显性遗传病。 Sticklersyndrome（综合征），每7,个到9,个新生儿当中，会有一个人得这种病。 得这种病的病人，脸部扁平，鼻梁发育不良，也就是我们通常所说的“塌鼻梁”。部分人有上颚裂。病人的听力会下降，听力下降的程度各有不同。 COL2A1、或者COL11A1基因突变，会导致Sticklersyndrome（综合征）。 这是一个显性遗传病。 Neurofibromatosis2，神经纤维瘤2型，每33,个人，会有一个人得这个病。 患者一般在十几岁到二十几岁的时候，发生神经纤维瘤、耳鸣、听力丧失。这种病还会影响视觉、和平衡功能。 NF2基因的突变，会导致这个病。 这是一个显性遗传病。 Ushersyndrome（马谢尔综合征），占全部儿童耳聋的3~6%。患者大部分在一出生就有严重的耳聋。而且随着孩子的长大，耳聋会越来越严重。同时，Usher综合征的患者的视觉，也会逐步退化。 MYO7A、CDH23、USH2A、CLRN1，这些基因突变，会导致Ushersyndrome。 这个疾病是一个隐性遗传疾病。 Biotinidasedeficiency，生物素酶缺乏症。约每60,个人当中，有一个人会得这个病。这种病的原因是因为生物素酶（的基因）发生突变，而导致生物素缺乏。 它的表现是：癫痫发作、肌张力弱、呼吸困难、听力、和视力减退。 这种病在确诊之后，可以通过口服生物素来进行治疗。 这是一个隐性遗传病。 Refsumdisease，这种病的主要表现是视觉、嗅觉、和听觉丧失。它是因为RHYH、或者PEX7基因突变而导致。 这是一个隐性遗传病。 Alportsyndrome，每50,个新生儿，会有一个得这个病。它的特点是：肾脏疾病、听力下降、眼部异常。COL4A3、COL4A4、COL4A5的基因突变，可以导致Alport综合征。 COL4A5（基因）在X染色体上，所以，85%的Alportsyndrome是X染色体的伴性遗传。COL4A3、COL4A4（基因）在第2号染色体上，所以，15%的Alportsyndrome是常染色体的隐性遗传。 其它已知的与耳聋相关的基因 已知的与耳聋相关的基因，有90多个，如这个表中所列。 随着二代测序技术的不断成熟，和成本的不断降低，估计会出现新的包含更多基因的耳聋（基因）检测项目。同时，也会有更多的多基因检测项目，例如：全基因（组）检测、全外显子（组）检测项目，把绝大多数与耳聋相关的基因给包含进去。 以上，是本期节目的全部内容。 如果您喜欢这个节目，可以点击“北京去哪里医院看白癜风白癜风什么药
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